素—肺动脉高压辅助放射治疗的新视角

2021-12-13 05:42:50 来源:
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肺脏脊柱高压(PH)是指由肺脏循环之中的血压(BP)下降惹来的一组医学症状。根据最新界定,当有规律时平均肺脏脊柱压(mPAP)超过25 mmHg,经前方心导管检查证实时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 统称 5 组:肺脏脊柱高压 (PAH)、左方脊柱病惹来的 PH、慢性肺脏病惹来的 PH、慢性肺部缺血性性 PH 和原因不明和/或多因以次解剖的系统会的 PH。由于右心室 (RV) 以致于超负荷,PH 常导致心肌梗死,从而导致病变死亡。PH的发展是比较简单的,其发病的系统会以外血管壁肺脏细胞功能障碍,肺脏脊柱以致于拉长,血管壁和RV重构(神经细胞增殖和肥大)、炎症、细胞死亡和肺部形成。

迄今疗程 PH 的口服以外 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、肺脏以次受体拮抗病毒剂(ERAs)(如波生坦)、前列环以次(PGI 2)类似物(例如,奎前列以次)和前列环以次受体 (IP) 选择性 (selexipag)。联合疗程已成为疗程大部分有症状的 PH 病变的当代护理标准。然而,这种医学上并不会尽可能肺脏离心力的长期情况下化,这是一个危急的预后因以次。

几个世纪以来,以次一直被用作娱乐和药用目的。吸食时,以次主要惹来之中枢神经系统会的变化。此外,统计数据表明以次都会制分之一呼吸和肺部会。有着镇静剂、抗病毒惊厥和抗病毒病症的特性。对植物缺少的以次(植物以次)和哺乳动物生物体产生的可抑制以次(西瓜四烯酸衍生物)的制分之一的研究工作早已有受到了广泛关注。众所周知,可抑制以次系统会 (ECS) 在某些类型的高血压(以外 PH)之中回落 ,并且 ECS 成分也许有着抗病毒增殖关键作用。

以次对身躯血管壁的制分之一是什么?是否可作为PH的辅助疗程?

帕金森氏症脏系统会之中的以次

以次是一组支链硫,它们都与以次受体 (CB-R) 相互关键作用。可抑制以次系统会 (ECS) 成分以外,例如,经典作品的 G 肽偶联以次受体 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖系统会、骨骼神经和肾脏壁系统会(以外肺脏血管壁)之中的存在已得到证实。

以次对身躯的制分之一

ECS 不太也许是在生理必需下调节肾脏壁常量的主要元以次,尽管它在解剖状态之中起着重要关键作用。自 1990 上世纪以来,人们一直在研究工作以次对血管壁的制分之一,并且新的研究工作发端。体循环之中的以次导致血管壁肿胀,托马斯等人在 2014 年对此进行了广泛详细描述。在这篇综述之中,我们重点关注在托马斯等人之后发表的论文。各种以次惹来的肿胀也许各有不同肺脏和/或受体(例如,CB 1 -Rs)。单个硫的投效各有不同血管壁床和特有种。

身躯与肺脏循环

ECS位于肺脏循环,其可抑制以次成分可惹来身躯血管壁继发性,导致血压下降。因此,问题是这些成分是否也都会对肺脏循环产生降压关键作用。此外,以次可以通过吸入给药。从药理学的角度来看,这种递送工具可以加速它们在肺脏循环之中的关键作用。在考虑这个问题时,应警惕身躯血管壁和肺脏血管壁之间的异同,因为这些因以次都会制分之一以次的关键作用的系统会。肺脏血管壁结构之中一个不可忽视的元以次是肺脏,尽管它是一个机械两处,但它也通过合成血管壁活性硫参与可维持合适的血管壁冲击力。在情况下情况下,肺脏循环是一个低压、低离心力、高容量的系统会。区别于体循环和肺脏循环的极其重要基本特征之一是存在一种在脱水时扩张血管壁的的系统会。身躯脊柱随着氧ppm降低而肿胀,而肺脏血管壁因脱水和血液氧合减少而拉长,将血液输送到含氧量很高的区域。脱水都会导致脱水性肺脏血管壁拉长 (HPV) 和脱水持续性重排。

以次制分之一肺脏循环

与在体循环之中一样,以次也显示出有在孤立的肺脏血管壁之中有着血管壁继发性关键作用。以次在人肺脏脊柱 (hPA) 之中显示出有ppm依赖性血管壁继发性关键作用。在在的是,最常用的肺脏血管壁拉长剂揭示了参与 PH 解剖生理学的血管壁拉长剂。LPI 显示出有最强于的血管壁继发性关键作用,但这种关键作用也许是由于使用去氧肾上腺以次来拉长血管壁。此外,CBD 和 LPI 都会导致本能肺脏血管壁的星期依赖性肿胀。CBD和 LPI的单一ppm在 15 分钟后产生分之一 20% 的血管壁初始肿胀,120 分钟后减少到分之一 70%。

PH 之中的以次—体内和体外研究工作

尽管以次对孤立血管壁的制分之一早已得到了很好的研究工作,但体内研究工作仍然很少。ECS 也许在与可抑制以次-CB 2 -R 轴相关的 PH 之中发挥重要关键作用。在左肺脏脊柱闭塞诱导的小鼠 PH 模型之中,研究工作其他部门断定 CB 2 -R 毛病(Cnr2 -/-) 小鼠有更强于的心神经细胞肥大和减少的富尔顿指数。以次对肺脏血管壁冲击力的上述制分之一以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益制分之一的新统计数据也许为进一步研究工作提供者基础。在以次之中,探究 PH 的新医学上也许是有用的,特别是当有也许揭示有着选择性和更集之中关键作用的合成以次时。

研究工作结论:

以次通过肺脏依赖性或基于受体的的系统会在调节肺脏血管壁冲击力方面发挥关键作用(上平面图),这也许有助于降低肺脏离心力。此外,断定肺脏脊柱之中的可抑制以次负反馈的系统会都由向西移动选择性惹来的血管壁拉长,这也也许在 PH 的疗程之中发挥重要关键作用。CBD 被美国食品保健食品监督管理局和欧洲保健食品管理局批准用作疗程原发性硬化病变的敏感性帕金森氏症发作和痉挛,对血管壁肺脏也有保护关键作用,降低 RVSP 和/或脊柱重塑并减少物理 PH 的一般来说,以及其对肺脏脊柱的血管壁继发性关键作用。因此,(内)以次代表了一种潜在的新疗程解决方案,可作为 PH 的另加医学上。尽管如此,无论如何强于调的是,尚未进行以次疗程 PH 的的测试;因此,它们的疗程潜力尚未转化为医学实践。此外,单项物理研究工作表明 AEA 和 2-AG 可以拉长血管壁和/或减少 PAP。需要进一步的物理和癌症来解释这些不正确之处。

文献出有处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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